Esta región presenta una superficie aproximada de 500 kilómetros de longitud, y abarca un área de 126.049,1 kilómetros cuadrados, equivalentes al 16,7% del territorio nacional.  Presenta un clima árido, escasez hidrográfica, poca vegetación y  un relieve similar al resto del país. Lo anterior define un paisaje natural conocido como el Desierto de Atacama. En el sector costero el clima es agradable, con un efecto moderador que produce la influencia de la Corriente de Humboldt.

La Región de Antofagasta posee el 0,1% de la superficie nacional dedicada a cultivos (2.412,1 hectáreas), según el censo agropecuario de 2007. El principal cultivo corresponde a plantas forrajeras (45,5%), seguido por plantaciones forestales (24,7%), Hortalizas (14,5%) y Cereales (7,7%). Estos cuatro usos concentran el 92,4% de los suelos de cultivo de la región.

La zona es relativamente importante en la masa de ganado de conejos en relación al total del país (19,2%) y la de cuyes con un 41% del total nacional.

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